Может ли генная терапия помочь человеку слепому от рождения в связи с врождённым амаврозом Лебера?
Приведу перевод переписки пациентки с врождённым амаврозом (слепотой) Лебера с доктором Стоуном, профессором офтальмологии из Айовы. Краткая справка об амаврозе Лебера - в конце статьи.
[Вопрос от Фрэн]
Дорогой Доктор Стоун,
Мне 34 года, у меня врождённый амавроз Лебера (ВАЛ). Я только что услышала презентацию, которую вы делали 8 апреля в Новом Английском Офтальмологическом Обществе, доступную на сайте eyerounds.org. Я просто хотела поблагодарить вас за такое великолепное, доступное, правдаподобное и оптимистичное объяснение ВАЛ, молекулярный диагноз и будущее генной терапии. Что задело меня больше всего - ваш последний комментарий о 21-летнем человеке единственно со светоощущением, который, как вы думаете, мог бы быть идеальным кандидатом для терапии, если бы он имел мутацию в гене RPE65. У меня тоже только светоощущение с рождения, и мои сетчатки тоже выглядят вполне нормально, лишь небольшие пигментные очажки на периферии. Обычно доктора неуверены на счёт возможности взрослым, не использовавшим зрение с рождения, вернуть зрение; и я была счастлива услышать что вы не исключаете эту возможность. К сожалению, я не несу ген RPE65. К тому же все известные гены ВАЛ у меня были исключены. Я искренне надеюсь что скоро будут открыты новые гены, потому что не могу дождаться опробовать хоть какую-нибудь форму лечения!
Очень благодарна вам, и желаю вам всего наилучшего в вашей работе. Надеюсь, что когда-нибудь встречу вас. Вы кажетесь мне невероятным человеком.
Я надеюсь вы не против, если я задам вопрос: скажите, что вы честно думаете про восстановление зрения кому-либо, кто слеп с рождения как я? Я знаю что некоторые исследователи уверены в том, что это невозможно из-за недоразвития зрительной коры. Но не все согласны с этим. Как вы считаете, светоощущение могло бы помочь? Когда я говорю про восстановление зрения, я просто имею в виду способность не натыкаться на вещи...
Искренне,
Фрэн
[Ответ Доктора Стоуна]
Дорогая Фрэн,
Спасибо за ваше последнее сообщение.
Вот мой короткий ответ: я ВЕРЮ, что некоторые люди, которые слепы от рождения, когда-нибудь будут способны обрести некоторое полезное зрение благодаря некоторым типам хирургического или медикаментозного вмешательства.
Почему я в это верю?
1) Подопытные собаки с врождённым амаврозом Лебера, которые имеют зрелый возраст для достаточного развития зрения (те собаки, чьё развитие коры уже завершено) способны получить очень полезное зрение после инъекции вирусного вектора с функциональным геном RPE65 под сетчатку.
2) Моя шестилетняя пациентка с ВАЛ, которая может видеть лишь движение руки на расстоянии 1 фута, способна различать границу между своим двором и проезжей частью, когда она едет на своём велосипеде. Кроме того она может различать края дверей и поребрики тротуаров. Она и её родители чувствуют что все эти вещи здорово помогают ей в повседневной жизни - это то, почему её зрение в движении руки Полезно для неё.
3) У большинства пациентов с ВАЛ - зрительные нервы выглядят весьма здорово, даже несмотня на ужасное состояние сетчатки. Это позволяет предположить, что если какие-нибудь новые фоторецепторные клетки будут внедрены в сетчатку (например какие-нибудь из стволовых клеток) ИЛИ если оставшиеся ганглионарные клетки могут быть стимулированы (каким-нибудь электрическим протезом сетчатки), то проводящие пути из глаза в мозг всё ещё могут быть достаточно здоровы чтобы нести полезную информацию.
4) В 1996 году мы могли вявить мутации, вызывающие данное заболевание, у НУЛЯ процентов пациентов с врождённым амаврозом Лебера. В 2005, мы можем выявить данные мутации более чем у 50% пациентов!
5) В 1984 (во многом благодаря открытию полимеразной цепной реакции) мы могли проанализировать отдельный ген на мутации где-то у 5-10 людей В ГОД. Сегодня наша лаборатория может изучить отдельную область гена, вызывающую заболевание, у 2500 человек В ДЕНь. Это стало возможным, когда учёный по имени Кэри Маллис выяснил как маленький микроб, копирует своё ДНК, и затем запряг синтезирующую ДНК машину этого микроба работать на наши исследования.
6) Крошечная личинка zebrafish без видимой структуры может развиться в животное с сетчаткой, которая очень похожа на структуру сетчатки человека, всего лишь за 72 часа. Вся информация, которая нужна для создания сетчатки - в этом маленькой личинке. Я верю, что учёные будут способны научиться самым важным шагам в этом процессе и использовать это знание чтобы превращать стволовые клетки в функциональные клетки сетчатки человека.
Вот вещи, на которые я пытаюсь указать: зрение не обязано быть очень хорошим, чтобы быть полезным; восстановление зрения у взрослых, зрительно сформированных животных, которые слепы от рождения, уже происходило; и этот быстрый прогресс в исследованиях за последние 20 лет - ничто иное как короткая передышка.
Так почему же некоторые специалисты говорят, что люди слепые от рождения не будут способны к восстановлению зрения? Что ж, с одной стороны, все пациенты разные, и лечение, сработавшее на одном человеке (или собаке), может не сработать остальных больных. Таким образом, они не могут обещать этим пациентам, что зрение у них восстановится хоть сколь-нибудь, и уж конечно они не могут обещать им, что зрение восстановится к определённой дате. (К примеру, в 1982 году я провёл 14 месяцев, анализируя 4000 пар оснований ДНК одного человека. Я не мог предугадать, что три года спустя будет разработана полимеразная цепная реакция, и что это позволит нам анализировать 4000 пар оснований ДНК у 20 людей всего за 1 день).
Должен сказать, что стараюсь избегать предположений, что лечение дегенеративных заболеваний сетчатки - вот оно, рядом, буквально "за углом стоит", потому что я честно верю, что предстоит всё ещё немало работы для разработки полезного лечения большинства из этих заболеваний. Однако, я также верю что эти методы лечения БУДУТ разработаны, и что за мою профессиональную жизнь некоторые люди, рождённые с нефункционирующей сетчаткой, получат лечение, которое позволит им получить зрение. Говоря иначе, есть у меня надежда, что это случится. Моё любимое определение слова "надежда" - "желание, сопровождающееся уверенным ожиданием". Человеку нужна надежда в его деле, будь он доктор или пациент, и я честно думаю, что в наши дни мы имеем много реалистичных оснований для "уверенного ожидания".
Итак, это был длинный ответ на короткий, но очень хороший вопрос. Я благодарен вам за вопрос.
С наилучшими пожеланиями,
Эд
[Response from Fran]
Дорогой Доктор Стоун,
И вновь я не знаю, как благодарить вас за ваш ответ, и за как вы его написали.
Я не могу поверить, что такой занятой человек, как вы, может написать мне столь развёрнутое письмо! Но я действительно нуждалось в нём... Я уверена, что вы знаете как важна может быть связь с доктором для некоторых пациентов... настолько же важна, насколько важны диагностика и лекарства.
Теперь я знаю, что была прова, когда назвала вас невероятным человеком. Некоторые исследователи не понимают, что даже крошечная надежда на зрение может быть полезной для тех, кто совсем не имеет зрения и даже способны существовать без него. Я уверена, что ваша 6-летняя пациентка может хорошо использовать своё зрение "движение руки".
Я не считаю себя абсолютно слепой, потому что я вижу свет, и это немало помогает мне в движении. Если я могу видеть достаточно хорошо, чтобы избегать стен, это само по себе будет очень здорово для меня :-). Так что, может быть те, кто отрицают возможможность восстановления зрения у слепых от рождения взрослых, ссылаются на хорошее зрение, а это то, о чём я даже никогда не мечтала... Но мозг пластичен, и я уверена что мой мозг может каким-нибудь образом научиться видеть.
Я понимаю, что никто не знает этого наверняка, и никто не может давать обещания - спасибо вам за откровенность. Но мне понравилось ваше определение надежды, и я никогда его не забуду...
Я веду блог по врождённой слепоте Лебера, и я хотела бы узнать, могу ли я разместить ваше замечательное письмо в моём блоге и в рассылке по ВАЛ? Я думаю это письмо будет очень воодушевляющим и полезным для многих. Но если вы против - не сомневаясь скажите об этом.
И ещё (последний вопрос, я обещаю!), тестирует ли ваша лаборатория гены кандидатов? Я послала мои образцы в разные лаборатории, но до сих пор не получила ни одного ответа. Ожидание - действительно труднейшая часть... Говорят, мои сетчатки выглядят хорошо, а также и мои зрительные нервы... Потому я просто умираю как хочу попробовать хоть что-то! Но я так понимаю, пока мы не узнаем, где именно мутация, это будет сложно.
И вновь миллион раз спасибо за всё. Вы действительно замечательный человек, как доктор и как человек. Искренне надеюсь встретить вас как можно скорее!!
С лучшими пожеланиями,
Фрэн
[Ответ Доктора Стоуна]
Дорогая Фрэн,
Большое спасибо за ваше письмо. Я думаю, ваши письма не менее полезны чем мои. Вы можете размещать их, где вам угодно. Если вы не против, я также размещу главную часть нашей переписки на нашем сайте, чтобы другие могли увидеть ваши комментарии про полезность даже минимального зрения. Я удалю вашу фамилию и адрес электронной почты, чтобы сохранить приватность.
Мы принимаем оброзцы крови от кандидатов на скрининг генов, и изредка находим мутации в образцах, которые были объявлены отрицательными в других лабораториях. Если вы хотите чтобы мы исследовали ваш образец - мы будем рады сделать это. Гонорар за исследование зависит от необходимой скорости исследования.
Спасибо ещё раз за ваши энергичные письма. Я получил удовольствие от них.
С уважением,
Эд
Генетическое исследование на глазные заболевания выполняется на некоммерческой основе в лаборатории Доктора Стоуна: www.carvelab.org
Friday, August 19, 2005
Ed Stone, M.D. PhD
Location:Iowa City, Iowa, U.S.
Dr. Stone is Professor of Ophthalmology at the University of Iowa Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine. He received his Ph.D. degree in cell biology and an M.D. degree from Baylor College of Medicine.
Лебера амавроз врождённый (краткая справка).
Лебера детский тапеторетинальный амавроз (это если полностью). Синонимы - "врождённая дегенерация сетчатки Лебера", "амблиопия врождённая".
Сразу после рождения или в возрасте 2-3 лет появляются ночная слепота, резкое снижение центральной остроты зрения, вплоть до амавроза. В начале заболевания глазное дно не изменено. В развитых стадиях заболевания многие авторы различают 4 типа дегенеративных изменений глазного дна: 1) рассеянная пигментная "пыль" при нормальных дисках зрительного нерва и сосудах сетчатки; 2) рассеянные на периферии сетчатки пигментные и белые очажки - "соль с перцем"; 3) типичная периферическая пигментная дистрофия сетчатки с костными тельцами, склерозом хориоидеи, сужением сосудов сетчатки, атрофией зрительного нерва; 4) простой склероз хориоидеи в заднем полюсе глаза. Часто заболевание сочетается с миопией, астигматизмом, альтернирующим сходящимся косоглазием, нистагмом, глубоким расположением глаз в орбите (как при синдроме Курца). Электроретинограмма постепенно угасает.
Из общих проявлений могут быть умственная отсталость, судорожные припадки.
Гистологически выявляют изолированную деструкцию пигментного эпителия.
Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Описал Th. Leber в 1869 г.
Приведу перевод переписки пациентки с врождённым амаврозом (слепотой) Лебера с доктором Стоуном, профессором офтальмологии из Айовы. Краткая справка об амаврозе Лебера - в конце статьи.
 |
| Амавроз Лебера - врожденная тапеторетинальная наследственная дистрофия сетчатки. Часто в сочетании с кератоконусом, миопией и умственной отсталостью. |
[Вопрос от Фрэн]
Дорогой Доктор Стоун,
Мне 34 года, у меня врождённый амавроз Лебера (ВАЛ). Я только что услышала презентацию, которую вы делали 8 апреля в Новом Английском Офтальмологическом Обществе, доступную на сайте eyerounds.org. Я просто хотела поблагодарить вас за такое великолепное, доступное, правдаподобное и оптимистичное объяснение ВАЛ, молекулярный диагноз и будущее генной терапии. Что задело меня больше всего - ваш последний комментарий о 21-летнем человеке единственно со светоощущением, который, как вы думаете, мог бы быть идеальным кандидатом для терапии, если бы он имел мутацию в гене RPE65. У меня тоже только светоощущение с рождения, и мои сетчатки тоже выглядят вполне нормально, лишь небольшие пигментные очажки на периферии. Обычно доктора неуверены на счёт возможности взрослым, не использовавшим зрение с рождения, вернуть зрение; и я была счастлива услышать что вы не исключаете эту возможность. К сожалению, я не несу ген RPE65. К тому же все известные гены ВАЛ у меня были исключены. Я искренне надеюсь что скоро будут открыты новые гены, потому что не могу дождаться опробовать хоть какую-нибудь форму лечения!
Очень благодарна вам, и желаю вам всего наилучшего в вашей работе. Надеюсь, что когда-нибудь встречу вас. Вы кажетесь мне невероятным человеком.
Я надеюсь вы не против, если я задам вопрос: скажите, что вы честно думаете про восстановление зрения кому-либо, кто слеп с рождения как я? Я знаю что некоторые исследователи уверены в том, что это невозможно из-за недоразвития зрительной коры. Но не все согласны с этим. Как вы считаете, светоощущение могло бы помочь? Когда я говорю про восстановление зрения, я просто имею в виду способность не натыкаться на вещи...
Искренне,
Фрэн
[Ответ Доктора Стоуна]
Дорогая Фрэн,
Спасибо за ваше последнее сообщение.
Вот мой короткий ответ: я ВЕРЮ, что некоторые люди, которые слепы от рождения, когда-нибудь будут способны обрести некоторое полезное зрение благодаря некоторым типам хирургического или медикаментозного вмешательства.
Почему я в это верю?
1) Подопытные собаки с врождённым амаврозом Лебера, которые имеют зрелый возраст для достаточного развития зрения (те собаки, чьё развитие коры уже завершено) способны получить очень полезное зрение после инъекции вирусного вектора с функциональным геном RPE65 под сетчатку.
2) Моя шестилетняя пациентка с ВАЛ, которая может видеть лишь движение руки на расстоянии 1 фута, способна различать границу между своим двором и проезжей частью, когда она едет на своём велосипеде. Кроме того она может различать края дверей и поребрики тротуаров. Она и её родители чувствуют что все эти вещи здорово помогают ей в повседневной жизни - это то, почему её зрение в движении руки Полезно для неё.
3) У большинства пациентов с ВАЛ - зрительные нервы выглядят весьма здорово, даже несмотня на ужасное состояние сетчатки. Это позволяет предположить, что если какие-нибудь новые фоторецепторные клетки будут внедрены в сетчатку (например какие-нибудь из стволовых клеток) ИЛИ если оставшиеся ганглионарные клетки могут быть стимулированы (каким-нибудь электрическим протезом сетчатки), то проводящие пути из глаза в мозг всё ещё могут быть достаточно здоровы чтобы нести полезную информацию.
4) В 1996 году мы могли вявить мутации, вызывающие данное заболевание, у НУЛЯ процентов пациентов с врождённым амаврозом Лебера. В 2005, мы можем выявить данные мутации более чем у 50% пациентов!
5) В 1984 (во многом благодаря открытию полимеразной цепной реакции) мы могли проанализировать отдельный ген на мутации где-то у 5-10 людей В ГОД. Сегодня наша лаборатория может изучить отдельную область гена, вызывающую заболевание, у 2500 человек В ДЕНь. Это стало возможным, когда учёный по имени Кэри Маллис выяснил как маленький микроб, копирует своё ДНК, и затем запряг синтезирующую ДНК машину этого микроба работать на наши исследования.
6) Крошечная личинка zebrafish без видимой структуры может развиться в животное с сетчаткой, которая очень похожа на структуру сетчатки человека, всего лишь за 72 часа. Вся информация, которая нужна для создания сетчатки - в этом маленькой личинке. Я верю, что учёные будут способны научиться самым важным шагам в этом процессе и использовать это знание чтобы превращать стволовые клетки в функциональные клетки сетчатки человека.
Вот вещи, на которые я пытаюсь указать: зрение не обязано быть очень хорошим, чтобы быть полезным; восстановление зрения у взрослых, зрительно сформированных животных, которые слепы от рождения, уже происходило; и этот быстрый прогресс в исследованиях за последние 20 лет - ничто иное как короткая передышка.
Так почему же некоторые специалисты говорят, что люди слепые от рождения не будут способны к восстановлению зрения? Что ж, с одной стороны, все пациенты разные, и лечение, сработавшее на одном человеке (или собаке), может не сработать остальных больных. Таким образом, они не могут обещать этим пациентам, что зрение у них восстановится хоть сколь-нибудь, и уж конечно они не могут обещать им, что зрение восстановится к определённой дате. (К примеру, в 1982 году я провёл 14 месяцев, анализируя 4000 пар оснований ДНК одного человека. Я не мог предугадать, что три года спустя будет разработана полимеразная цепная реакция, и что это позволит нам анализировать 4000 пар оснований ДНК у 20 людей всего за 1 день).
Должен сказать, что стараюсь избегать предположений, что лечение дегенеративных заболеваний сетчатки - вот оно, рядом, буквально "за углом стоит", потому что я честно верю, что предстоит всё ещё немало работы для разработки полезного лечения большинства из этих заболеваний. Однако, я также верю что эти методы лечения БУДУТ разработаны, и что за мою профессиональную жизнь некоторые люди, рождённые с нефункционирующей сетчаткой, получат лечение, которое позволит им получить зрение. Говоря иначе, есть у меня надежда, что это случится. Моё любимое определение слова "надежда" - "желание, сопровождающееся уверенным ожиданием". Человеку нужна надежда в его деле, будь он доктор или пациент, и я честно думаю, что в наши дни мы имеем много реалистичных оснований для "уверенного ожидания".
Итак, это был длинный ответ на короткий, но очень хороший вопрос. Я благодарен вам за вопрос.
С наилучшими пожеланиями,
Эд
[Response from Fran]
Дорогой Доктор Стоун,
И вновь я не знаю, как благодарить вас за ваш ответ, и за как вы его написали.
Я не могу поверить, что такой занятой человек, как вы, может написать мне столь развёрнутое письмо! Но я действительно нуждалось в нём... Я уверена, что вы знаете как важна может быть связь с доктором для некоторых пациентов... настолько же важна, насколько важны диагностика и лекарства.
Теперь я знаю, что была прова, когда назвала вас невероятным человеком. Некоторые исследователи не понимают, что даже крошечная надежда на зрение может быть полезной для тех, кто совсем не имеет зрения и даже способны существовать без него. Я уверена, что ваша 6-летняя пациентка может хорошо использовать своё зрение "движение руки".
Я не считаю себя абсолютно слепой, потому что я вижу свет, и это немало помогает мне в движении. Если я могу видеть достаточно хорошо, чтобы избегать стен, это само по себе будет очень здорово для меня :-). Так что, может быть те, кто отрицают возможможность восстановления зрения у слепых от рождения взрослых, ссылаются на хорошее зрение, а это то, о чём я даже никогда не мечтала... Но мозг пластичен, и я уверена что мой мозг может каким-нибудь образом научиться видеть.
Я понимаю, что никто не знает этого наверняка, и никто не может давать обещания - спасибо вам за откровенность. Но мне понравилось ваше определение надежды, и я никогда его не забуду...
Я веду блог по врождённой слепоте Лебера, и я хотела бы узнать, могу ли я разместить ваше замечательное письмо в моём блоге и в рассылке по ВАЛ? Я думаю это письмо будет очень воодушевляющим и полезным для многих. Но если вы против - не сомневаясь скажите об этом.
И ещё (последний вопрос, я обещаю!), тестирует ли ваша лаборатория гены кандидатов? Я послала мои образцы в разные лаборатории, но до сих пор не получила ни одного ответа. Ожидание - действительно труднейшая часть... Говорят, мои сетчатки выглядят хорошо, а также и мои зрительные нервы... Потому я просто умираю как хочу попробовать хоть что-то! Но я так понимаю, пока мы не узнаем, где именно мутация, это будет сложно.
И вновь миллион раз спасибо за всё. Вы действительно замечательный человек, как доктор и как человек. Искренне надеюсь встретить вас как можно скорее!!
С лучшими пожеланиями,
Фрэн
[Ответ Доктора Стоуна]
Дорогая Фрэн,
Большое спасибо за ваше письмо. Я думаю, ваши письма не менее полезны чем мои. Вы можете размещать их, где вам угодно. Если вы не против, я также размещу главную часть нашей переписки на нашем сайте, чтобы другие могли увидеть ваши комментарии про полезность даже минимального зрения. Я удалю вашу фамилию и адрес электронной почты, чтобы сохранить приватность.
Мы принимаем оброзцы крови от кандидатов на скрининг генов, и изредка находим мутации в образцах, которые были объявлены отрицательными в других лабораториях. Если вы хотите чтобы мы исследовали ваш образец - мы будем рады сделать это. Гонорар за исследование зависит от необходимой скорости исследования.
Спасибо ещё раз за ваши энергичные письма. Я получил удовольствие от них.
С уважением,
Эд
Генетическое исследование на глазные заболевания выполняется на некоммерческой основе в лаборатории Доктора Стоуна: www.carvelab.org
Friday, August 19, 2005
Ed Stone, M.D. PhD
Location:Iowa City, Iowa, U.S.
Dr. Stone is Professor of Ophthalmology at the University of Iowa Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine. He received his Ph.D. degree in cell biology and an M.D. degree from Baylor College of Medicine.
Лебера амавроз врождённый (краткая справка).
Лебера детский тапеторетинальный амавроз (это если полностью). Синонимы - "врождённая дегенерация сетчатки Лебера", "амблиопия врождённая".
Сразу после рождения или в возрасте 2-3 лет появляются ночная слепота, резкое снижение центральной остроты зрения, вплоть до амавроза. В начале заболевания глазное дно не изменено. В развитых стадиях заболевания многие авторы различают 4 типа дегенеративных изменений глазного дна: 1) рассеянная пигментная "пыль" при нормальных дисках зрительного нерва и сосудах сетчатки; 2) рассеянные на периферии сетчатки пигментные и белые очажки - "соль с перцем"; 3) типичная периферическая пигментная дистрофия сетчатки с костными тельцами, склерозом хориоидеи, сужением сосудов сетчатки, атрофией зрительного нерва; 4) простой склероз хориоидеи в заднем полюсе глаза. Часто заболевание сочетается с миопией, астигматизмом, альтернирующим сходящимся косоглазием, нистагмом, глубоким расположением глаз в орбите (как при синдроме Курца). Электроретинограмма постепенно угасает.
 |
| Leber's Congenital Amaurosis |
Гистологически выявляют изолированную деструкцию пигментного эпителия.
Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Описал Th. Leber в 1869 г.
Надеюсь, вам показалась интересной данная переписка.
Любые комментарии будут интересны.
Переводил А.В.
Source:
Р.И. Коровенков, "Справочник по офтальмологической семиологии", СПб: 1999 г.
Комментариев нет:
Отправить комментарий
Комментарий без регистрации оставляйте внизу страницы!